在北京大學第三醫(yī)院婦產(chǎn)科喬杰院士的牽頭下，袁鵬、閆麗盈、魏瑗團隊的一項合作研究，系統(tǒng)揭示了額外X染色體導致克氏綜合征（核型47,XXY）男性胎兒生殖細胞（FGC）發(fā)育異常的分子機制，并提出了潛在干預策略，為早期治療克氏綜合征不育癥提供了重要理論依據(jù)。相關文章近日刊發(fā)在國際期刊《自然》上。

　　克氏綜合征是男性不育最常見的遺傳學病因之一。隨著輔助生殖技術的發(fā)展，此類患者可以通過睪丸顯微取精術獲得后代。然而，仍有近一半的患者無法獲得可用的精子。研究團隊提出，克氏綜合征患者胎兒期的生殖細胞可能已經(jīng)出現(xiàn)X染色體劑量異常。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，克氏綜合征患者的FGC大多數(shù)停留在早期階段，比例約為81%（正常男性的比例僅為15%）。進一步研究發(fā)現(xiàn)，克氏綜合征患者FGC多能性升高和分化潛能降低是導致其發(fā)育阻滯的原因。其中，額外X染色體起關鍵作用。

　　克氏綜合征患者FGC的另外一個關鍵異常是遷移受損。既往研究表明，人類FGC在妊娠中晚期需從睪丸索中心遷移到基底部，以進一步分化為精原干細胞，從而形成出生后男性的“生精池”，未能遷移至睪丸索基底部的生殖細胞則因無法完成分化而死亡。該研究發(fā)現(xiàn)，在克氏綜合征胎兒中，參與FGC遷移的支持細胞遷移能力下降，引起FGC和支持細胞的遷移受損。FGC發(fā)育阻滯和遷移受損，都會導致胎兒出生后生殖細胞數(shù)量減少。

　　團隊還探索了治療克氏綜合征患者FGC發(fā)育阻滯的策略。結果顯示，TGF-β抑制劑可以顯著促進FGC的分化。這為早期治療克氏綜合征不育癥提供了重要參考。（記者 仰東萍 通訊員 盧永杰 秦萌）