2025年7月底，多倫多阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC)上，阿爾茨海默病協(xié)會(AA)聯(lián)合綜合指南小組，投下一枚重磅“炸彈”——史上首份阿爾茨海默病(AD)血液生物標志物(BBM)臨床實踐指南(CPG)正式發(fā)布(下稱“指南”)。這并非一次簡單的學術更新，而是一個新時代的開端，標志著AD血液檢測，從實驗室的研究工具，正式加冕為擁有官方背書的AD臨床診斷標準。

　　對于產(chǎn)品開發(fā)者、學術研究者以及所有致力于攻克AD難題的IVD從業(yè)者而言，這意味著什么?菲鵬看到了這份指南直擊的深刻的市場變革將帶來的戰(zhàn)略意義、商業(yè)價值，以及對客戶和社會發(fā)展的長遠利益：

　　市場被激活。過往“模糊不清”的臨床路徑，如今有了清晰的“指南針”。血液檢測被正式納入專科診斷流程，為二級、三級醫(yī)療機構的記憶門診提供了明確指引。臨床上量“起勢”已經(jīng)到來。

　　支付可預期。有了權威機構指南背書，進入醫(yī)保支付的進程無疑將大大加速。一個真正意義上由臨床需求驅(qū)動的龐大市場正悄然拉開序幕。

　　機遇與鐵律：指南設下的“雙90”挑戰(zhàn)

　　指南對產(chǎn)品的臨床性能給出了明確的量化要求，據(jù)此將其清晰劃入兩個賽道：

　　表1：AAIC 2025 AD血液生物標志物指南：關鍵性能要求與應用場景

　　分診賽道：靈敏度≥90%，特異性≥75%的測試，可作為高效的分流工具。

　　確診賽道：靈敏度≥90%，特異性≥90%的測試，可作為金標準PET或腦脊液檢測的替代方案。

　　“雙90”這個數(shù)字組合，將成為未來幾年所有AD診斷產(chǎn)品開發(fā)者繞不開的“珠穆朗瑪”。

　　與此同時，行業(yè)銳評也指出了殘酷現(xiàn)實：

　　證據(jù)確定性低：指南制定小組坦言，現(xiàn)有研究證據(jù)的總體確定性“低到極低”，超過300項研究因數(shù)據(jù)質(zhì)量不佳被排除。這說明，市面上絕大多數(shù)產(chǎn)品距離指南的要求，還有很長的路要走。

　　商業(yè)化亂象：指南明確警告，商業(yè)化測試質(zhì)量參差不齊，缺乏嚴格監(jiān)管。

　　研發(fā)迭代困境：“雙90”的達成不是簡單優(yōu)化，而是系統(tǒng)工程。它要求從最源頭的原料設計、項目設計(如“雙截斷值”(Dual-Cutoff)應用)，到大規(guī)模、高質(zhì)量的真實世界數(shù)據(jù)驗證，進行全面革新。

　　挑戰(zhàn)暗藏機遇——誰能率先拿出經(jīng)過嚴格驗證符合指南高標準的產(chǎn)品，誰就能定義市場，建立信任。

　　“指南針”已指明黃金航向。面對密布“技術暗礁”的航道，如何突圍?

　　破局之道：以卓越原料與系統(tǒng)方案決勝“雙90”

　　前瞻性檢測設計：“雙截斷值”策略

　　一個源于專家共識的、更精妙的技術建議是采用“雙截斷值”(Dual-Cutoff)策略。該設計不設單一閾值，而是創(chuàng)建了三個明確區(qū)間：

　　明確陽性區(qū)：AD病理可能性極高;

　　明確陰性區(qū)：AD病理可能性極低;

　　中間/待定區(qū)(3%~15%)：結果不確定，需進行后續(xù)確認性檢測。

　　這種將3%~15%的患者置于中間地帶的方法，并非缺陷，而是一種特性。它在統(tǒng)計學上更穩(wěn)健地承認了健康人群與患病人群間的生物學重疊，為臨床醫(yī)生管理不確定性提供了框架，從而極大降低了因單一臨界值而導致的誤診風險。對于開發(fā)者而言，圍繞這一原則設計檢測產(chǎn)品，是技術成熟與臨床責任感的體現(xiàn)。

　　更深層次的博弈：超越實驗室的戰(zhàn)略要務

　　盡管指南在品牌上保持中立，但其所審查的證據(jù)壓倒性地指向了在蘇氨酸217位點磷酸化的tau蛋白(p-tau217)，認為它是迄今最穩(wěn)健、最具前景的生物標志物。對于開發(fā)者而言，這是一個集中研發(fā)資源的明確信號——

　　達到技術指標只是成功的一半。新市場的真正贏家，將是那些能深刻理解指南及整個醫(yī)療生態(tài)系統(tǒng)背后更深層戰(zhàn)略邏輯的企業(yè)。

　　戰(zhàn)略要務一：“低確定性”證據(jù)是機遇，而非缺陷

　　指南建立在“低確定性證據(jù)”之上——這點看似缺陷，實則蘊含巨大戰(zhàn)略機遇。指南明確指出，該領域仍在“蓬勃發(fā)展”，推薦意見將隨證據(jù)的演進而定期更新。

　　這預示著一個動態(tài)且快速成熟的市場。當前的性能閾值是“地板”，而非“天花板”。那些僅僅以“達標”為目標開發(fā)產(chǎn)品的公司，將很快面臨技術迭代的風險。最明智的策略是，以前瞻性眼光布局，開發(fā)出性能遠超當前“確認級”標準的產(chǎn)品，從而樹立新的行業(yè)標桿。這種“不確定性”的環(huán)境，反而為追求卓越品質(zhì)和技術創(chuàng)新的企業(yè)創(chuàng)造了巨大的溢價空間。

　　戰(zhàn)略要務二：支付方的終極考驗與精準度的經(jīng)濟學

　　目前，大多數(shù)BBM檢測尚未被醫(yī)保覆蓋，患者需承擔高昂的自付費用。要獲得醫(yī)保(如Medicare)的準入，最關鍵的是證明其“臨床實用性”(clinical utility)——即檢測結果能改善臨床決策并帶來更好的健康產(chǎn)出。

　　要產(chǎn)生成本效益或流程效益，關鍵要有過硬的產(chǎn)品性能。

　　戰(zhàn)略要務三：公平性指令——多元化驗證已成必要項

　　一個巨大的商業(yè)風險在于生物標志物在不同種族間的性能差異。越來越多的證據(jù)表明，關鍵AD生物標志物的水平在不同人群中存在顯著差異。

　　監(jiān)管審查：FDA等監(jiān)管機構日益強調(diào)健康公平。在單一、同質(zhì)化人群中驗證的產(chǎn)品，在申請廣泛應用時可能面臨嚴峻的審批挑戰(zhàn)。

　　市場準入：一個在某些人群中準確性打折的檢測，可能導致誤診或診療延遲。支付方也可能因缺乏在多元化人群中表現(xiàn)一致的證據(jù)而拒絕給予廣泛的醫(yī)保覆蓋。

　　在AD診斷的新紀元，機會屬于深刻理解臨床挑戰(zhàn)，并提供系統(tǒng)性解決方案者，他們既是上游原料深度協(xié)同者，又是中游產(chǎn)品工程實現(xiàn)者及下游臨床真實數(shù)據(jù)驗證者。

　　決勝之基：高性能原料如何贏得競賽

　　上述三大市場挑戰(zhàn)——超越動態(tài)標準、證明臨床實用性、確保多元化性能——最終都指向了同一個根源：核心原料品質(zhì)。

　　在血漿這樣復雜的樣本中，檢測皮克/毫升(pg/mL)甚至更低濃度的p-tau217，是一項巨大的技術挑戰(zhàn)。

　　超凡的親和力與動力學特性：能夠從海量背景蛋白中精準“捕撈”并穩(wěn)定結合極其微量的靶蛋白。

　　極致的特異性：能精確識別p-tau217，以及與配對表位的結構特性等其他磷酸化異構體或非磷酸化tau不發(fā)生交叉反應，這是控制假陽性的根本。

　　優(yōu)化的表位配對：捕獲抗體和檢測抗體需對標志物存在形式與來源有極強的科學理解，確保定量一致性，以構建穩(wěn)定可靠的“三明治”免疫反應結構。

　　卓越的批間一致性：確保產(chǎn)品在不同生產(chǎn)批次間性能穩(wěn)定如一，這是通過FDA、IVDR等法規(guī)審批和獲得臨床信任的基石。

　　菲鵬打造的AD血檢早診方案，承受住了新時代嚴苛挑戰(zhàn)，為開發(fā)下一代高性能AD診斷產(chǎn)品提供了一整套解決方案。

　　王牌產(chǎn)品：p-tau217抗體對

　　打造“確認級”AD診斷產(chǎn)品的核心引擎。該抗體對經(jīng)過精心篩選和嚴格驗證，旨在滿足高難度免疫檢測對靈敏度、特異性和穩(wěn)定性的極致要求。

　　全方位產(chǎn)品矩陣

　　菲鵬的視野不止于p-tau217。菲鵬的解決方案覆蓋AD核心標志物全譜系，涵蓋AD全病程全周期，包括Aβ42、Aβ40、其他p-tau亞型(如p-tau181)、神經(jīng)絲輕鏈(NFL)等，為開發(fā)單靶標或多靶標聯(lián)檢產(chǎn)品提供全面支持。

　　質(zhì)量承諾

　　對于IVD開發(fā)者而言，原料的穩(wěn)定性、可靠性是生命線。菲鵬擁有規(guī)模化的生產(chǎn)能力和嚴格的質(zhì)量管理體系，確保卓越的批間一致性，為產(chǎn)品的研發(fā)、注冊和商業(yè)化全程保駕護航。

　　表2：菲鵬AD解決方案，助力應對AD診斷市場挑戰(zhàn)

　　臨床效能評估：

　　菲鵬p-tau217試劑與臨床診斷的結果相比較，ROC曲線及樣本濃度分布如下圖所示，AUC>0.90，按照截斷值1.04pg/mL，臨床敏感性為91.84%(86.27%~95.27%)，特異性為94.40%(90.65%~96.70%)。陽性預測值(PPV)為90.07%，陰性預測值(NPV)為94.76%。

　　臨床效能

　　攜手行業(yè)：菲鵬AD血檢方案使命與價值

　　菲鵬認為，攻克“雙90”高地，必須回歸本源，從最核心的原料與解決方案入手，并以臨床資源加速。菲鵬AD整體解決方案首度全面推出，旨在攜手IVD行業(yè)，共同把握此次臨床上量的歷史性機遇。

　　這正是菲鵬血檢方案的使命與價值所在。

　　鎖定核心靶點，打造高性能原料

　　指南的背后，是對p-tau217等核心生物標志物的認可。菲鵬的AD解決方案，正是圍繞p-tau217及其比值等關鍵指標進行深度開發(fā)。菲鵬通過科學的抗原抗體設計、嚴苛的篩選與驗證流程，打造出具有卓越靈敏度與特異性的核心原料，為您的產(chǎn)品達到“雙90”奠定最堅實的基石。

　　科學項目設計，賦能產(chǎn)品快速迭代

　　菲鵬深知，高質(zhì)量的原料只是第一步。如何通過科學的實驗設計以及干擾內(nèi)因理解，如何建立全面的系統(tǒng)評估體系來應對“證據(jù)確定性低”的質(zhì)疑，是產(chǎn)品成功的關鍵。菲鵬不僅提供原料，更提供基于大量真實世界數(shù)據(jù)迭代而來的解決方案服務，助力縮短研發(fā)周期，降本增效。

　　攜手并進，把握臨床機遇

　　指南已發(fā)布，市場窗口期轉(zhuǎn)瞬即逝。誠邀有意者，協(xié)同菲鵬帶來的AD核心原料與解決方案，設計產(chǎn)品開發(fā)藍圖，用經(jīng)得起市場考驗的高質(zhì)量產(chǎn)品，回應臨床迫切需求，共迎AD血液診斷市場的爆發(fā)。

　　菲鵬AD解決方案合作模式示意圖

　　附：指南對優(yōu)質(zhì)AD血檢產(chǎn)品的定義

　　指南由阿爾茨海默病協(xié)會召集的臨床醫(yī)生、學科專家和指南方法學家小組進行了系統(tǒng)綜述，以評估血液生物標志物 (BBM) 生物標志物(包括磷酸化 tau (p-tau) 變體和淀粉樣β蛋白 (Aβ) 比例)與腦脊液生物標志物、淀粉樣蛋白 PET 成像或神經(jīng)病理學相比的診斷準確性。專家組采用“推薦、評估、制定和評價分級”(GRADE)方法評估證據(jù)的確定性，并采用GRADE證據(jù)到?jīng)Q策 (EtD) 框架制定推薦。

　　表3：血液生物標志物臨床實踐指南(BBM CPG)的PICO臨床問題框架

　　表4：對專門護理環(huán)境中針對客觀認知障礙患者進行淀粉樣蛋白病理檢測，使用BBM測試的建議

　　核心要點

　　專家組指出，不同廠家的測試準確性存在顯著差異，許多市售的BBM測試達不到上述閾值，尤其是使用單一截斷值的情況。

　　專家組提醒，在臨床實踐中，即使是很小的檢測不精密度和偏倚也會影響結果解讀，尤其是在應用固定診斷界值時。因此，臨床實驗室需要評估和監(jiān)測生物標志物檢測的變異系數(shù)(CV)，以確保性能的一致性，并幫助降低因分析變異性而導致的錯誤分類風險。這對于在AD病理陽性和陰性個體之間有小倍數(shù)變化的生物標志物尤其重要。

　　高品質(zhì)AD血檢產(chǎn)品的要求

　　隨著新的臨床實踐指南的發(fā)布，對AD血液檢測產(chǎn)品的性能和質(zhì)量有了更明確且嚴格的要求。一款優(yōu)質(zhì)的AD血液檢測產(chǎn)品，應在多方面滿足臨床及患者需求，以推動AD診斷與治療的進步。

　　診斷性能達標：根據(jù)指南，符合確診測試的AD血液檢測產(chǎn)品應具備≥90%的靈敏度和≥90%的特異性，以確保精準檢測出阿爾茨海默病病理，這是作為確認性檢測的關鍵指標。對于用于分診檢測的產(chǎn)品，靈敏度需≥90%，特異性≥75%，能夠有效排除非AD患者，減少不必要的后續(xù)檢查。

　　滿足臨床級技術性能要求：所有技術性能指標(精密度、準確度、靈敏度、特異性、干擾、穩(wěn)定性等)都通過嚴格設計的、符合國際/國內(nèi)指南(如CLSI系列文件、ISO 20916等)的研究驗證。在真實世界的實驗室環(huán)境下，面對不同樣本、不同操作員、不同批次試劑時，都能穩(wěn)定輸出低變異、高準確的結果。

　　AD血檢指標示意

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