2013年，賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)用于ER+/HER2-乳腺癌治療的新型口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)GDC-0810正式進入I期臨床階段。隨后，GDC-0810迅速獲得了休斯頓貝勒醫學院癌癥中心主任肯特·奧斯本的高度評價：“這一新型SERD的臨床數據很可能將振奮人心。”2020年，經過數年的技術迭代，基于GDC-0810技術優化出的第三代口服SERD乳腺癌藥RG6171順利進入臨床III期。

　　《2018年全球癌癥統計數據》報告顯示，乳腺癌作為女性發病率最高的惡性腫瘤，2018年全球病例激增200萬，死亡人數超過62萬，其中四分之三的病例都屬于ER+/HER2-乳腺癌。目前，臨床上常用于治療這類患者的療法包括選擇性雌激素受體調節劑(SERM)和選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，且共同靶標都是雌激素受體(ER)。

　　SERM是第一代興起的乳腺癌抗激素藥物，主要通過干擾ER相關信號通路來調節其活性。根據化學結構，SERMs又被分為三苯基乙烯(他莫昔芬及其衍生物)、苯并噻吩、苯基吲哚和四氫萘，其中使用最為廣泛的就是他莫昔芬(Tamoxifen)。但SERMs的廣泛應用也極易引發耐藥性。因此，阿斯利康的Fulvestrant(氟維司群)、賽諾根制藥的GDC-0810等SERD就是在這種情況下衍生出的一類新型藥物。

　　與SERM相比，SERD則是通過誘導ER的降解來抑制腫瘤擴散。他莫昔芬的衍生物Etacstil(最早克服他莫昔芬耐藥性的藥物之一)和Fulvestrant都屬于最早的一批SERD。但由于后者的生物利用度較低，且只能進行肌肉注射，使得口服SERD成為了大型制藥企業們的押注對象。Etacstil的研究推進得也并不順利，2001年，該藥物試驗隨著BMS(百時美施貴寶)和Dupont(杜邦)的并購而被迫關閉，但研究人員通過篩選Etacstil的衍生物，發現了下一個炙手可熱的SERD GDC-0810。

　　盡管賽諾根制藥不被建議在II期臨床結果出來前進行商業操作，但早已錨定口服SERD藥物的瑞士巨頭羅氏(Roche)依然迅速以17.25億美元的價格將賽諾根制藥收入麾下，并接手了GDC-0810的臨床研究。后續研究結果顯示，GDC-0810可以有效降解ER，并在體外模型中表現出顯著的抗腫瘤活性;其中包括已經對SERM產生耐藥的腫瘤。隨后，羅氏旗下基因泰克(Genentech)又圍繞該藥物展開了2項II期臨床研究，以評估其治療晚期轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者的療效。

　　2017年4月，羅氏宣布終止GDC-0810的臨床試驗，同時基于這一項目的研發經驗優化出了新一代口服SERD RG6171，這一進展被Evaluate Vantage形容為“重磅炸彈”。盡管研發過程一波三折，但與其他SERD相比，RG6171具有更好的體內療效，為羅氏的乳腺癌武器庫再添利器，甚至帶動各大投行對口服SERD進行了重新評估，認為這是“一款有望改變游戲規則的產品”。

　　與此同時， 羅氏RG6171順利進入臨床III期的消息也使得賽諾根SERD技術的發展成為全行業關注的焦點。賽諾菲(Sanofi)新任CEO甚至將旗下的SERD藥物SAR439859定位為集團6大增長動力之一，輝瑞(Pfizer)/Zentalis聯合推進的Zn-c5以及G1 Therapeutics公司的Rintodestrant的臨床數據也將在今年陸續出爐。屆時，這一由賽諾根奠基的乳腺癌治療技術或將登上一個新的高峰。

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